Game of Thrones on täynnä erilaisia ryhmittymiä, jotka taistelevat toisiaan vastaan sekä muodostavat sopimuksia ja liittoja toistensa kanssa. Erillisiksi ryhmiksi voidaan sarjassa luokitella suvut (esimerkiksi Lannisterit, Starkit, Targaryenit ja Tyrellit), Dothrakit, yövartion miehet sekä Vapaa kansa (tunnetaan Muurin toisella puolella nimellä villit.). Lannistereiden tärkein arvo on valta. Dothrakit kannattavat voimaa ja Starkit perhettä. Yövartion miesten arvo on veljeys ja Vapaan kansan nimensä mukaisesti vapaus.
Kuten Game of Thronesiin kuuluu, jokaisella on vastustajia ja vihollisia. Esimerkiksi Lannisterit ja Starkit ovat vastakkain, kuten myös Lannisterit ja Tyrellit sekä Lannisterit ja Targaryenit. Sarjan juonen sotkuisuudelle ominaisesti vastakkain ovat myös Starkit ja Targaryenit. Sen lisäksi Yövartio ja Vapaa kansa käyvät keskenään jatkuvaa sotaa.